Pidu ja sari
Tõlgetes tekib aeg-ajalt segadust mõistetega “partii” ja “sari”, kuigi farmaatsias on neil mõistetel üsna väljakujunenud tähendus. Näiteks annab FZ-61 sõna "seeria" järgmise definitsiooni:
seeria ravimtoode - ravimi kogus, toodetud ühe tehnoloogilise tsükli tulemusena selle tootja
Siin olen kursiivis definitsiooni põhikomponendi, mis eristab seeriat partiist. Tootmises määratakse iga seeria unikaalne number, ja siis on see "seeria number", mis on märgitud ravimi pakendil ja erinevates dokumentides. Partii on ühe tarnega saadetud kauba kogus. Pärast tootmise lõppu saab seeria jagada mitmeks partiiks. Samas võib üks partii (näiteks apteeki saabunud) sisaldada erineva seeria kaupu.
Samas võib seeriat ingliskeelses tekstis nimetada nii partiiks kui partiiks. See tuleks tõlkida sõltuvalt kontekstist. Minu kogemuse kohaselt on "partii" palju levinum kui "partii", välja arvatud juhul, kui tõlgite logistika- ja tarneahela dokumente.
Partii ja partii erinevuste illustreerimiseks farmaatsiategevuse kontekstis annan lingid avastatud võltsitud/nõuetele mittevastavate ravimite aruannetele Roszdravnadzori veebisaidil ja teabeportaalis. Samuti näete, mis tähendusi on FZ-61-s kasutatud sõnadel "pidu" ja "sari".
Kuiv ja veevaba aine
Kas "kuiva aine" ja "veevaba aine" vahel on erinevus, kui tõlgime kuivaine ja veevaba aine näiteks ravimi spetsifikatsiooni kontekstis: Analüüs (kuivaine baasil)? Siinkohal viitan (kd 1, lk 95).
- kuivaine osas, kui regulatiivses dokumentatsioonis on määratletud "massikadu kuivatamisel";
- veevaba aine puhul, kui regulatiivses dokumentatsioonis on määratletud "vesi".
Tahan märkida, et preparaadi veesisaldust kajastavat indikaatorit soovitatakse nimetada lihtsalt "Veeks" ilma lisanditeta.
Registreerimisuuring
Hiljuti on meie riigis kohustuslik kõigi uute ravimite kliiniliste uuringute läbiviimine (uuring viiakse läbi enne RC väljastamist). Selliseid uuringuid nimetatakse "registreerimisuuringuteks". Inglise keelde tõlkimisel on soovitatav kasutada terminit register study (vt vastavat küsimust ProZ.com-is ja Core Registration Study definitsiooni Eli Lilly ja ettevõtte sõnastikust).
Registreerimise põhiuuringud: need esmased ohutus- ja tõhususuuringud, mida asjaomane valitsusasutus kasutab uuritava ravimi või turustatava ravimi uue kasutusviisi heakskiitmise üle otsustamiseks. Need uuringud on tavaliselt 3. faas, alati hästi kontrollitud, randomiseeritud, piisava suurusega ja võimalusel topeltpimedad. Võib ka kutsuda Keskne või kinnitav katsumused.
Neid uuringuid võib nimetada turustamiseelseteks uuringuteks, mitte turustamisjärgseteks uuringuteks. Kuid väljend registreerimisuuring peegeldab minu arvates täpsemalt olemust: rõhk on sellel, et uuring viiakse läbi registreerimise eesmärgil, mitte vahetult enne registreerimist.
Selles artiklis:
Kuulus kosmeetikabränd L`Oreal Paris tähistas 2010. aasta juunis pidulikult oma 100. juubelit. Selle kaubamärgi erinevatel toodetel on nii pika eksisteerimise aja jooksul õnnestunud mitte ainult võita tunnustust ja populaarsust kogu maailmas, vaid säilitada ka kosmeetikaturul domineeriv positsioon.
Vastamaks iga oma kliendi vajadustele ja soovidele, toodab L`Oreal tooteid erinevale vanusele ja nahatüübile. Niisiis toodab see bränd täna järgmisi kortsudevastaseid kreeme: Loreal Derma Genesis, Loreal Revitalift ja Loreal Code of Youth. Mõelge, millised omadused on igal Loreali kortsudevastasel kreemil ja tänu millele aitab see vabaneda nendest äärmiselt ebameeldivatest näokortsudest.
Loreal "Derma Genesis"
Üldtunnustatud seisukoht on, et terve noor nahk hoiab niiskust ega vaja täiendavat niisutust, sest selle rakud toodavad piisavas koguses hüaluroonhapet. Aja jooksul hakkab nahk järk-järgult pleekima ja seejärel kuivama. Sellise hävitava protsessi vältimiseks töötati välja Derma Genesise sari.
Dermatoloogiliste uuringute kohaselt aktiveerub toote osaks oleva hüaluroonhappe toime koostoimel üksikute komponentidega, nagu Pro-Xylan, mille uurimine ja loomine ettevõtte juhtivate teadlaste poolt võttis aega seitse aastat. Selle aine patenteeris L`Oreali labor ja see kuulus sarja Derma Genesis. Pro-Xylani toimel saab nahale fikseerida hüaluroonhappe molekule. Lisaks on sellel komponendil stimuleeriv toime elastiinikiudude tekkele ja kollageeni tootmisele.
Sarja Derma Genesis tooteid soovitatakse kasutada küpse kuivusele kalduva naha omanikele. Pärast mõnenädalast kreemi kasutamist omandab nahk särava, terve välimuse, muutub siledaks ja elastseks. Muuhulgas, kosmeetika ettenähtud sarjast tagavad tõhusalt naha pikaajalise niisutuse.
Sarja tooted
Derma Genesise sari on mõeldud näohoolduseks üle 25-aastastele naistele. Kõik tooted on saadaval erineva mahutavusega pudelites, millel on dosaator, mis takistab uuesti õhu sissevõttu. See omadus kaitseb kosmeetikatooteid oksüdeerumise eest, tagades seeläbi nende pikaajalise säilivuse. Niisiis koosneb Derma Genesise sari:
- Päevakreem ja päevahooldus SPF 15 näole. Mõlemat toodet esindab siidise tekstuuri ja pealetükkimatu lillearoomiga emulsioon. Need sobivad dekolteele, näole ja kaelale. Regulaarsel kasutamisel muutub nahk toonuks ja siledaks, SP-faktor kaitseb seda ultraviolettkiirte eest, mis on üks peamisi varajase naha vananemise allikaid;
- Intensiivne öine hooldus. Kreemi valem on välja töötatud võttes arvesse naha bioloogilise rütmi iseärasusi. Uuringud on näidanud, et öösel taastuvad rakud palju aktiivsemalt kui päeval;
- Kontsentreeritud seerum. See on vesigeel, mis imendub kergesti nahka. Lisaks nahka toitainetega küllastavale hüaluroonhappele on toote koostises ka nahka pehmendav hüdrofiilne silikoon. Seerumit kantakse peale enne kreemi kasutamist, see on vajalik vananemisvastase hoolduse esialgse etapi korraldamiseks;
- Kreem-kontuur silmade ümber. Kreem on suunatud tursete, silmade all olevate tumedate ringide ja peente kortsude vastu võitlemisele. Toode on spetsiaalselt kohandatud õrnale ja õhukesele nahale. Kergesti imenduv, kreem ei tekita raskustunnet.
Parima efekti saavutate, kui kasutate L'Oreali kortsudevastast kreemi regulaarselt!
Loreal "Revitalift"
Erinevalt paljudest teistest näonaha kortsude vastu võitlemiseks mõeldud kosmeetikasarjadest on Revitalift hooldussari. Tootel on kahekordne toime: muudab naha elastseks ja silub kortse.
Revitalift sarja tõhususe saladus peitub ainulaadsetes L'oreali laborite poolt patenteeritud ainete kompleksides:
- Nanosoomid Pro-Retinol A-ga – tungides sügavale igasse volti, see kompleks taastab ideaalse nahapinna;
- Fibro-Elastil on ainete kompleks, mis sisaldab erinevaid nahale vajalikke vitamiine ja taastab epidermise ühenduse naha elastsuse eest vastutavate kudedega.
Sarja tooted
Nahahoolduseks on soovitatav kasutada Revitalift sarja kosmeetikatooteid, ainult üle 40-aastastel naistel. Alates sellest vanusest muutuvad elastiinikiud palju väiksemaks ja nende võrgustik on oluliselt hakitud. Nahk kaotab oma endise tugevuse ja elastsuse, kortsud sellel muutuvad üha selgemaks.
Kosmeetikasari Revitalift on esindatud järgmiste vahenditega:
- Igapäevane kreem. Selle valem on loodud kortsude eemaldamise teel võitlema naha vananemise ilmingutega. Nahk muutub elastsemaks pärast 8-päevast kasutamist ja 4 nädala pärast väheneb oluliselt kortsude arv;
- Öökreem. Tööriist võitleb tõhusalt näo kortsude vastu, tagastab nahale endise elastsuse, stimuleerib selle taastumist ja pinguldab epidermist. Kreem sisaldab kompleksi Stimulift, mis stimuleerib nahka seestpoolt uuendavate ainete tootmist ja Pro-Retinol A-d, mis tõstab naha vastupanuvõimet ebasoodsatele välismõjudele ja aktiveerib epidermise regeneratsiooni. Kreemi oluliseks komponendiks on pro-retinool A, mis antioksüdandina aitab nahka tervendada;
- Kreem silmade ümber. See elastiiniga rikastatud toode silub silmaümbruse kortse ja nahakudesid tugevdades taastab nahale kaotatud elastsuse. Pärast toote kasutamist muutub silmaümbruse nahk värskeks, silmakontuur särav;
- Seerum Revitalift. See on kiire vahend, mis sisaldab suures kontsentratsioonis vananemisvastast ainet aktiivsed komponendid, tänu millele seerum võitleb edukalt 10 peamise vananemismärgiga. Tegelikult on see ainulaadne noortekokteil, mis ühendab endas hüaluroonhapet, bifidobakteri biolüsaati, soja- ja pärmiekstrakte;
- Kreem näole ja kaelale. Elastsuse kaotus avaldub kõige enam kaelal ja näokontuuridel: näo kontuurid vajuvad alla, kaelale tekivad voldid. Seda seetõttu, et nahk toodab vanusega vähem kiude ja nendevahelised sidemed nõrgenevad. Kreem loodi spetsiaalselt kaela- ja näokontuuride pinguldamiseks ning nende kortsude silumiseks;
- Revitalift sarja kuuluvad ka kreemid, mis annavad kahekordne efekt: See tõstegeel ja kortsudevastased kreemid. Seega on ühe vahendiga võimalik teostada näoilu ja siluda kortse.
Loreal "Nooruse kood"
Populaarne ettevõte L'Oreal esitles kogu maailmale tõelist kosmeetikatoodete bestsellerit - nahahooldustoodete sarja nimega "Nooruse kood". See liin on Pariisi Saint-Louis' kliiniku ja L'Oreali arendusosakonna kümneaastase koostöö tulemus, kus püüti välja selgitada, kuidas vanus mõjutab naha seisundit geenitasandil.
Küps ja noor nahk reageerib välistele stiimulitele erinevalt ning rakkude taastumise kiirus varieerub oluliselt (30 korda). Püüdes seda lõhet vähendada ja küpset nahka kiiremini taastuda, on eksperdid uurinud umbes 4000 geeni ja suutnud tuvastada need, mis võivad aidata võidelda vananemisega.
Teadlased on leidnud, et iga inimese noorus on põimitud tema geenidesse ja sõltub otseselt üksikute valkude tootmisest, mis aja jooksul lakkab.
Peamine ülesanne on sundida rakke jätkama nende valkude tootmist, et vananemisprotsesse võimalikult palju edasi lükata. Selle probleemi lahendamiseks on välja töötatud spetsiaalsed ained, mis on võimelised taastama üksikute geenide tegevust ja selle tulemusena tõhustama noorele nahale omaste valkude sünteesi. Need ained olid aluseks kreemi "Code of Youth" valemile, mis võimaldab naistel välja näha veatu ja pikendab noorust nii palju kui võimalik.
Sari "Nooruse koodeks" põhineb uusim tehnoloogia Pro Gen. See on bifidobakterite kääritamisel saadud kompleks, mis stimuleerib noorele nahale omast iseseisvat rakkude paranemist ja uuenemist. Lisaks sisaldavad kõik selle sarja tooted adenosiini, mis takistab rakkude vananemist.
Sarja tooted
Kosmeetikasarja "Code of Youth" esindavad päevakreem, noorendav kontsentraat ja kreem silmaümbruse nahale, mis tulevad edukalt toime väsimuse märkide, tuhmi jume ja loomulikult kortsudega.
Kõiki tooteid eristab ebatavaliselt kerge tekstuur ja kirjeldamatu lille-puuviljaline aroom, mille noodid avalduvad järk-järgult, justkui tõelises parfüümikompositsioonis. Niisiis, seeria sisaldab:
- Igapäevane kreem. Tööriist pakub vananemisvastast hooldust, silub kortse ja annab näole värskuse. Kreemi regulaarsel kasutamisel taastab nahk oma nooruslikud omadused ning muutub säravaks, puhanuks ja siledaks;
- Silmaümbruskreem. Toode on siluva toimega väga õrnale ja tundlikule silmaümbruse nahale. Kreemi koostises sisalduv niisutav valem koos Pro-Gen tehnoloogiaga aitab taastada naha nooruslikkuse;
- Noorendav kontsentraat. Väga tõhus seerum aitab luua kohese pinguldava ja noorendava efekti. Tööriist taastab naha iseparanemisvõime, mida silmas pidades näeb see kaunim ja noorem välja.
Maailmakuulsa L`Oreal Paris firma vananemisvastased kreemid on suurepärane vahend, mis aitab vabaneda naha vananemisilmingutest. Valmistatud vastavalt spetsiaalsetele standarditele ja tehnoloogiatele, võimaldavad need tõesti tõhusalt ületada näo kortsud, märgatavalt noorendada nahka ja muuta selle seisundit.
Seadmete seadistamise kõrge tootlikkus muudab väikeste partiidena tootmise ebaökonoomseks. Suurte tootepartiide tootmine toob aga kaasa läbilaskevõime olulise vähenemise ja suure laoseisu. Seadmete läbilaskevõime väheneb seetõttu, et suuremate partiide läbimiseks kõikidest tootmistoimingutest on vaja mitu pikka tootmisperioodi. "Just õigel ajal" filosoofia nõuab seadmete seadistamiseks kuluva aja vähendamist ja lõpuks ka kaotamist. Investeerimine arenenud tootmistehnoloogiatesse, nagu arvutiga juhitavad tööpingid ja paindlikud tootmissüsteemid, annab võimaluse oluliselt vähendada seadmete seadistamise aega. Kui see aeg läheneb nullile, on partii tootmise eelised välistatud. Seega on optimaalne partii suurus võrdne ühe tootmisühikuga. Ühe partiisuurusega saab toode sujuvalt üle minna ühest protsessist teise, ilma et oleks vaja seda laos hoida ja ajastada seadmete kasutamist, et toode üle viia igasse järgmisesse tootmisetappi. Väikesed tootmispartiid koos lühikese tootmisperioodiga võimaldavad ettevõttel paindlikumalt reageerida turunõudluse lühiajalistele kõikumistele, kuna tootmine ei ole seotud pikaajalisega. planeeritud kuupäev tellimuste täitmine.
6.5. Ostmine "õigel ajal"
Just-in-time filosoofia loob ettevõtted rohkem tähelepanu keskenduda laoseisu minimeerimisele ratsionaalse ostuga. See tähendab, et ostud sõltuvad otseselt ostetud materjalide kasutamisest. Ostmine "õigel ajal" hõlmab tihedamate suhete arendamist tarnijatega. Väiksemate materjalikoguste sagedasemad tarned on korraldatud nii, et iga tarne on piisav ainult tootmise vajaduste rahuldamiseks. Varud on viidud miinimumini. Märkimisväärset kokkuhoidu laokuludes on võimalik saavutada ka siis, kui nõuda tarnijatelt materjalide kontrollimist enne tarnimist ja nende kvaliteedi tagamist.
Teenuse paranemine saavutatakse suurema osa äritegevusest vähemate tarnijatega (need, kes suudavad pakkuda kvaliteetset ja usaldusväärset tarnimist) ja pikaajaliste ostutellimuste esitamisega. Sellega seoses on tarnijal müügiturg täiendavaks perioodiks ja ta saab planeerida selle nõudluse rahuldamist.
Ettevõtted, kes ostavad toorainet õigel ajal, on oluliselt vähendanud oma laoseisu ja lõpetamata toodangu kulusid. Selle meetodi muud eelised hõlmavad märkimisväärset kokkuhoidu tootmispiirkonnad. Suur tellimuste maht tähendab ka vähem tehnilist (tehnilist) tööd, kuna pikaajalisi üldtellimusi on lihtsam vormistada mitmele tarnijale kui üksikuid ostutellimusi.
Õigeaegsete, usaldusväärsete ja sagedaste tarnete mõju seisneb selles, et toorainevarude säilitamise vajadus on suures osas välistatud. Veelgi enam, pikaajaliste üldiste ostutellimuste väljastamine toob kaasa tellimuste täitmise kulude suure vähenemise, mis vähendab järsult optimaalset tellimuse suurust. optimaalne suurus järjekorda rakendatakse nendes tingimustes vastavalt "just in time" põhimõtetele. need. on vaja teha sagedamini väiksemate mahtude oste.
I OSA. TÄIENDAMISE OPTIIMAALSE SUURUSE MÄÄRAMINE
Partii suurus
Partii suurus määratakse logistika aasta keskmiste kogukulude miinimumi tingimusest.
Arvestatavad kulud
Kohaletoimetamise kulud
Kohaletoimetamise kulud = kauba maksumus + tellimuse väärtus + transpordikulud + registreerimiskulud.
kus: A - püsikulud(partiitellimuse maksumus);
C - partii suurus (ostetud kauba ühikute arv;
C(Q) - muutuvkulud tarvikud.
Hoiustamiskulud
Hoiustamiskulud = kindlustus + maksud + riknemine + pisivargus + laopidamise kulu + varjatud kahjud (kapital ei tööta)
Hoiustamiskulusid (C xp) on väga raske täpselt arvestada. Tavaliselt hinnatakse neid ligikaudse valemiga:
kus: i - proportsionaalsuskoefitsient (tavaliselt: 0 Kauba kohaletoimetamise keskmine maksumus; x - laos olemasolev kaubavaru. Ühe aasta ladustamiskulud (C 1 xp) saab arvutada järgmise valemi abil: Integraali väärtus ülaltoodud valemis vastab varjutatud alale alloleval joonisel 1. Riis. 1. Hoiustamiskulud Mille jaoks on mõeldud mõiste "ravimi seeria"? Miks tuleb ravimi registreerimisel deklareerida ravimi partii suurus? Mitut valmistoodet võib pidada ravimi kaubanduslikuks partiiks? Kuidas see mõjutab ravimi ohutust ja efektiivsust? Mõte ravimiseeria kujunemisest “mõista” tekkis juba üsna ammu, kuid pikka aega hoidsid kolleegid neid tõlgendamast, väites, et alljärgnev arvamus tekitab suure tõenäosusega “saju”. emotsioonidest ja individuaalsetest jonnihoogudest... 5. küsimus: kas FPP partii moodustamiseks on olemas kriteeriumid, kui vahesaadusi on vaja eraldada eraldi toimingutega?
Mis tahes ravimi riikliku registreerimise läbiviimisel on vaja registreerimistoimiku materjalides deklareerida partii standardsuurus ja kui soovite seda muuta, peate tegema ametlikud muudatused ja esitama veenvad tõendid sellise võimaluse kohta. Iga deklareeritud partii suuruse kohta töötatakse välja tehnoloogilise dokumentatsiooni pakett (valmistusretsept, tehnoloogilised juhised ja pakendamisjuhised). Partii suurust kasutatakse puhastusvalideerimise metoodika jms valimisel. Mis on GLS-seeria? Hea tootmistava definitsiooni ja Euroopa direktiivi 2001/83/EÜ kohaselt on „partii (partii või partii) ravimvormi ühikute kogum, mis saadakse ühest kogusest toorainest tehnoloogiliste toimingute ja/või steriliseerimistsüklite käigus. tingimustel, mis tagavad toote homogeensuse. Pidevas tootmises tähendab valmistoote seeria kõiki kindlal ajavahemikul valmistatud ravimvormi ühikuid, mida iseloomustab ühtlus. Partii suuruse saab määrata kindlaksmääratud koguse või kindlaksmääratud aja jooksul toodetud ja samal ajal kvaliteedikontrollile allutatud toote koguse järgi. Nagu definitsioonist nähtub, on partii mõiste ja selle suurus tihedalt seotud mõistega "annusühikute homogeensus". Põhimõtteliselt on toimeainete jaotumise homogeensus doseeritud ravimis ravimi kvaliteedi võtmenäitaja. Ravimi annuse ühtsus mõjutab käimasolevate kliiniliste uuringute tulemuste usaldusväärsust, bioekvivalentsuse kinnitust, stabiilsusuuringute tulemusi ja isegi (ravimiohutuse järelevalvesüsteemis registreeritud) kõrvaltoimete esinemissagedust. Ravimipartii homogeensuse tagamise probleem on hästi teada. Ravimi efektiivsus ja ohutus sõltuvad otseselt sellest, kas patsiendile antakse homogeenne ravimvorm. Seetõttu keelab enamik reguleerivaid asutusi ravimi pakendi infolehte kokku leppides ravimi ravimvormi poolitada ja kui see on lubatud, peab ravimvorm selle tagama (näiteks tabletil tuleb esitada risk ) ja vabastamise spetsifikatsioon peab sisaldama Euroopa farmakopöa jaotise 2.9.40 kohast testi "Doosiühikute ühtsus", mis hõlmab ravimvormi iga üksiku osa homogeensuse hindamist. Samas seisneb probleem selles, et GMP nõuded ei sisalda selgeid määratlusi ja konkreetseid sätteid partii moodustamise ja selle vastuvõetava suuruse määramise küsimuses, jättes selle ravimitootja ja riigi armule (vastutustele). ravimite registreerimisasutus. Samas ei välista GMP võimalust jagada toode teatud tootmisetappides vajalikul arvul alaseeriateks, mis seejärel kombineeritakse homogeenseks tooteseeriaks. See võimalus omakorda toob kaasa arusaamatused ravimitööstuse spetsialistide seas. Postsovetlikes riikides on levinuim praktika seeria moodustamine kasutatava tehnoloogilise varustuse "kitsama" üksuse järgi, lääneriikides - toote "homogeensuse tagamise" kontseptsiooni järgi. Seeria moodustamise poliitikat “kõige kitsama” varustuse järgi võib ühtsuse seisukohalt ilmselt pidada ideaalseks. Probleem on erinev, selle lähenemisviisi kuritarvitamine võib põhjustada põhjendamatuid kulusid kvaliteedikontrollile, logistikaoperatsioonidele, iga-aastase ravimikvaliteedi ülevaate hindamistulemuste moonutamist, toote homogeensuse tagamisega seotud tehnoloogiliste probleemide teadvustamata (või võib-olla ka teadlikku) varjamist. Ühtsuse "kuldne" standard
Protsessi valideerimise kontekstis tähendab ravimi kvaliteet „ravimi sobivust ettenähtud kasutamiseks partiist partii ja vahetult igas ravimvormi ühikus. On hästi teada, et seeria homogeensus määratakse ravimvormi moodustamise etapis. Kujutagem ette olukorda kõige tavalisema ravimvormi näitel (vt joonis 1). Tableti mass saadakse viie graanuli segamisel, mis saadakse järjestikku keevkihi GF-10 paigaldamisel. Järgmisena viiakse tablettimine läbi tabletipressidel GF-31 ja/või GF-32 ning vastavalt sellele kantakse GF-40-sse kilekest. Saadud tabletid pakitakse liinile GF-51 ja/või GF-52. Kui GF-20 segistis segatakse üheaegselt 5 graanulit taimest GF-10 ja seejärel tabletitakse kogu saadud tabletimass ühel GF-31 (või GF-32) tabletipressidest, misjärel kogu tahvelarvuti südamikud on GF-40 paigaldamisel samaaegselt kaetud kilekattega, on ilmne, et FLS-i seeria moodustatakse ainult segistis GF-20 tabletimassi saamise etapis ja seeria suurus sõltub otseselt sellise segisti mahu kohta. Tegelikult tekivad probleemid mujal. Kus moodustub FPP-seeria, kui tootmisel kasutatakse mitut tabletipressi (GF-31, GF-32) ja/või tablettide kilega katmine tuleb GF-40-ga läbi viia mitme järjestikuse toiminguna või on kaetud tabletid. pakendatud üle mitme vahetuse ja/või erinevatele pakkimisliinidele (GF-51, GF-52) ? Kas tabletimassi saamise staadiumis või tablettimise etapis või äkki tablettide koorega katmise etapis või ikka tablettide pakkimisel? Ma arvan, et sa ei peaks vastamisega kiirustama. Jah, ja vastus ei ole nii ühemõtteline, see nõuab üksikasjalikku kaalumist ja hindamist, mis põhineb riskijuhtimise metoodikal (ICH Q9). Kahe tabletipressi kasutamine
Ühelt poolt on meil tabletimassi ühtlus, mis a priori tagab tablettide ühtluse, teisest küljest mõjutavad tableti pressimise parameetrid, tabletipressi reguleerimisaste otseselt tablettide ühtlust. annustamisvorm. Leiud:
Tablettide kujul olevate ravimite seeria homogeensus sõltub otseselt tableti massi ja tableti parameetrite ühtsusest. Seetõttu tuleb homogeense tabletimassi samaaegset tablettimist kahel erineval tabletipressil, ehkki identsel, pidada kahe erineva FPP seeria tootmiseks. Mitme tableti katmise toimingu kasutamine
Arutleme olukorra üle (vt joonis 2), kui OTC-tootja saab 300 kg tableti massi, millest saab toota 600 000 tableti tuuma keskmise tableti massiga 500 mg. Järgmisena kantakse tablett sobivasse paigaldusse kilekatte peale. Samas suudab masin katta kuni 100 kg (200 000 tabletti). Probleem on lihtne – kui suur saab olema ravimipartii? Vastusevariante on vaid kolm – vastavalt 200 000, 600 000 või 1 200 000 kaetud tabletti? Millise variandi me valime? Riis. 2 – Näide õhukese polümeerikattega tablettide jaoks mõeldud ravimisarja valmistamisest Ühest küljest näitavad kõik ülaltoodud kaalutlused, et selles näites on FPP partii suurus 600 000 p/o tabletti (ravimivormi ühtsuse alusel). Kuid teisest küljest ei tehta kesta pealekandmist mitte ühe toimingu, vaid kolme järjestikuse toimingu tsüklina. Ja kuidas siis tegelikult tajuda mõistet "tehnoloogiliste toimingute jada", mis on kirjas ravimite sarja üldises määratluses? Kas see on üks katmisoperatsioon tootmistoimingute komplektis ravimvormi saamiseks või teatud arv katmisi ühe töövahetuse jooksul? Ehk siis partii suurus peaks ikkagi olema 200 000 p/o tabletti? Vastus sõltub sellest, kui palju võib FPP-seeria homogeensus muutuda, kui kest kantakse sama seeria tahvelarvutitele kolme järjestikuse toimingu ajal standardtingimustes? Ilmselgelt on muutujaks katte enda kvaliteet (visuaalsed ja funktsionaalsed omadused). Mõelgem nüüd, et iga katmisoperatsiooni puhul võib kesta värvitoon erineda. Esitame küsimuse teistsugusel viisil: "Kas tableti kesta värvus (selle varjund) võib muutuda järjestikuste toimingute vahel samadel töökorras kvalifitseeritud seadmetel standardsetes (valideeritud) tingimustes ja kasutatud kattesuspensioonide koostises"? Muidugi saab, kuid ainult siis, kui kilekatte stabiilne ja hästi valitud koostis puudub, on seadmete valitud töörežiimid valed ja esineb probleeme selle tehnilise seisukorraga. Seetõttu võib ravimiseeria moodustamist tabletisüdamike katmise etapis pidada näiteks olemasolevate tehnoloogiliste probleemide (mitte)tahtlikuks varjamiseks. Selle tulemusel, kui kilekate kantakse peale kaitse eesmärgil (ravimivormi kaitsmine väliskeskkonna eest või maitse ja/või värviomaduste varjamine), ei mõjuta see ravimi ühtlust, kuid kui kate tagab ravimi modifitseeritud vabanemisega, siis on see raskem, sest . patsiendi saadav annus võib sõltuda tablettide seeria kilekatte omaduste erinevusest. Järeldus:
200 000 õhukese polümeerikattega tableti seeria moodustamist mis tahes tüüpi kattega võib tõesti pidada prioriteetseks võimaluseks – sest partii ühtluse seisukohalt on see lihtsalt imeline! Küsimus on selles, kui palju see on vajalik, mida see patsiendile annab ja kui palju see OTC tootjale maksma läheb. Seega, kui tablett on kaetud, oleks loogiline vastus partii suurus 600 000 p/o tabletti (vt joonis 2). Kui aga kate tagab aine(te) püsiva vabanemise, on tõenäoliselt õigustatud partii suurus 200 000 p/o tabletti, kuigi piisavate (dokumenteeritud) katseandmete korral on partii suurus 600 000 p/o. tablette võib pidada vastuvõetavaks. Siis tekib teine küsimus, kui oleme juba loovalt mõtlema hakanud - Segame kaetud tabletid, olenemata nende arvust, mingil viisil vahetult enne pakendamist (näiteks mikseris "purjus tünni" põhimõttel), s.t. ühendame (keskmiselt) 6 (kuus) katmisoperatsiooni korraga üheks seeriaks (vt joonis 2), saades seeria, mis võrdub 1 200 000 kaetud tabletiga. Vastus on ainult üks – erinevatel tingimustel saadud pooltoodetest on kategooriliselt võimatu moodustada FPP kommertssarja. 300 kg homogeensest tabletimassist valmistatud tablette ei saa piisavalt segada veel 300 kg erinevast tabletimassist valmistatud tablettidega – see on füüsiliselt võimatu (ja mitte tõestatav)! Segage kaks 300 kg tableti massi ühes 600 kg segistis, tablett ühel tabletipressil ja moodustage 6 kilekatte seeriat (igaüks 100 kg). Pakkimine mitmel pakkimisliinil
Kooskõlas GMP lisa 19 punktiga 4.2: „...Kui partii pakendatakse kahe või enama eraldiseisva pakkimistoiminguga, tuleks igal üksikul pakkimistoimingul võtta vähemalt üks arhiiviproov. Sellest tingimusest kavandatav erand peab olema põhjendatud ja pädeva asutusega kooskõlastatud. Küsimus on selles, mida loetakse pakkimistoiminguks? Näiteks kui ravimipartii pakendamine toimub mitme töövahetuse jooksul, ei ole see aluseks iga vahetuse kohta eraldi partiide väljastamiseks. See on ilmselge! Teine küsimus on, kas ühe seeria pakkimist saab teha mitmel pakkimisliinil (loe, eraldi toimingud)? Tableti täitmise toimingud ei saa mõjutada FPP partii homogeensust. Esmapakendi mikrobioloogilise saastatuse, tiheduse ja terviklikkuse küsimus on seotud kvaliteedi tagamise ja hea tootmistava järgimisega. Seega, kui pakkimisliinid on paigaldatud samasse tootmispiirkonda ja neil on identsed pakendiühikud, võib olla üsna mõistlik pakkida FLS-i seeria (vaatatava näite suhtes) erinevatele pakkimisliinidele. Muidu räägime käsitsi pakkimisest. Kui ravimipartii pakivad erinevad pakkijad või, hoidku jumal, erinevad meeskonnad, siis on FPP partii pakkija (meeskonna) vahetuse kiirus. Ilmselt absurdne, kuigi sellel on õigus elule! Üldine järeldus
Sarja moodustamise ja selle suuruse küsimus on äärmiselt keeruline. Kaubanduslike partiide suuruse põhjendamisel on oluline mõista, et iga otsus on alati seotud ravimi kohta saadaoleva teabe ja teadmiste mõistmisega, väidetava ravimvormi tehnoloogia iseärasustega ja variatsioonide olemusega (varieeruvus). . Partii suuruse põhjendamise poliitika kujundamiseks on vaja tuvastada ühtluse varieeruvuse (variatsiooni) allikad, omada kinnitust teavet selliste erinevuste olemasolu ja ulatuse kohta ning vastavalt hinnata tehnoloogiliste toimingute mõju kvaliteedile (vastavus spetsifikaadile). , ohutus ja efektiivsus) ravimi kvaliteediriski juhtimise metoodikat kasutades. Ei tohi unustada protsessi valideerimise tähendust – see on andmete kogumine ja hindamine, mis annab teaduslikke tõendeid selle kohta, et tehnoloogiline protsess on võimeline järjepidevalt tootma kvaliteetset ravimit. Ja kas pole valideerimine aluseks ühe või teise tehnoloogiliste toimingute seerias saadud partii suuruse õigustamisele, mis võimaldab tagada (ja mitte rikkuda) seeria iga doseerimisühiku ühtsust. Ainus laboriseadmete ja keemiliste reaktiivide näitus Venemaal Näitusel "Analytics Expo" osalemine võimaldab teie ettevõttel:
"Analitika Expo" on analüütilise keemia valdkonna põhisündmus Venemaal ja SRÜ riikides. Näituse "Analytics Expo" külastajad on Venemaa teaduse spetsialistid Igal aastal näitab näitus külastajate arvu kasvu – 2019. aastal 50% spetsialistid Üle 240 ettevõtte, juhtivad kodumaised ja välismaised tootjad ja tarnijad, on aega broneerige putka
näitusel "Analytics Expo 2020"! Üritus toimus farmaatsialogistika töörühma kolmanda kohtumise raames ning tõi kokku nii logistikaettevõtete juhid kui ka ravimitootjate ja -turustajate esindajad. Vialeki ettevõtete grupi juht Aleksandr Aleksandrov juhtis tähelepanu asjaolule, et temperatuurirežiimi kõrvalekalded ei too alati kaasa lahknevust toote ja õige kvaliteeditaseme vahel. Tema sõnul ei toimu ilma kõrvalekalleteta transporti, mida tõendavad muu hulgas välismaised kogemused. «On võimatu tagada, et temperatuurirežiim ei läheks minutikski üle piiri,» rõhutas ta. "Teine probleem on see, et me ei tohiks lubada pikaajalisi kõrvalekaldeid ja õiguslikust aspektist tuleb see veel lõplikult lahendada, sest praegu võrdsustatakse see teema sageli." Teine levinud viga on transpordi ajal mõõta pigem õhu kui toote temperatuuri, lisas ta. Jätkates definitsioonide ebatäpsuste teemat, märkis ekspert, et toodete kvaliteedi eest vastutavad tootja ja registreerimistunnistuse omaja. Ja sellega seoses pole vaja manipuleerida mõistetega "tõhusus ja ohutus". "Ohutus ja tõhusus on kinnitatud prekliiniliste ja kliiniliste uuringute staadiumis," meenutas ta. - Logistikud tagavad selle heade tavade rakendamise kaudu. Kuid väide, et transpordi ajal on vaja tagada ravimi ohutus ja efektiivsus, on vale – vedajad peavad tagama, et kauba transport ei mõjutanud toote kvaliteeti. Täpsemalt lugege 23.07.2019 "FV" nr 23 (978) väljaandest "Kuidas vedas". Seeriatootmise sertifikaat (deklaratsioon) väljastatakse reeglina järgmistel juhtudel: Kauba seeriatootmise sertifitseerimise kord on kehtestatud määrusega "Tolliliidu tehniliste normide nõuetele vastavuse hindamise (kinnitamise) tüüpskeemide kohaldamise korra kohta", mis on kinnitatud komisjoni otsusega. tolliliidu 07.04.2011 nr 621. Käesoleva otsusega kehtestatakse ka kaubapartii ja üksiku toote sertifitseerimise (deklareerimise) kord. Partii ja üksiku toote sertifitseerimise funktsioonide kohta saate lähemalt lugeda ja. Stabiilse seeriatootmise korral on üsna mugav väljastada spetsiaalselt seeriatootmise jaoks mõeldud sertifikaat, kuna see dokument võib kehtida üsna pikka aega (kuni 5 aastat), selle kehtivus kehtib kõigile sarnastele valmistatud toodetele (selle taotleja ja tootja). Lisaks ei piira seeriatootmise sertifikaat väljastatavate toodete arvu, näiteks kaubapartii sertifitseerimist. Tootmise seisu analüüs on hinnang selle kohta, kas tootjal on vajalikud tingimused tagamaks, et valmistatud tooted vastavad Tolliliidu spetsiifiliste tehniliste normide nõuetele. Tootmisuuringud hõlmavad järgmist: Analüüsiobjektid valivad eksperdid, lähtudes tootmise ja toodete omadustest. Igal üksikjuhul võib eksperdi äranägemisel uurimisobjektide koosseisu muuta või täiendada. Tootmisseisundi analüüsi teatud tunnused on sätestatud tolliliidu tehnilistes eeskirjades. Uuringu tulemuste põhjal koostab ekspert toodangu analüüsi akti. Aktis märgib ekspert tuvastatud rikkumised (dokumentatsiooni puudumine, vale märgistus, seadmete mittenõuetekohane kasutamine, personali vajaliku kvalifikatsiooni puudumine jne), üldise hinnangu tootmise seisule ja oma soovitused. Positiivne ekspertarvamus on aluseks kauba seeriatootmise sertifikaadi väljastamisel. Tootmisseisundi analüüs on ette nähtud standardskeemidega 1s, 5s, 7s. Skeemi 5c kasutatakse masstoodete puhul, kui valmistoote testimisel ei ole võimalik või on keeruline nõuetele vastavust täielikult kinnitada. Skeemi 7c kasutatakse seeria- ja masstootmiseks mõeldud komplekstoodete jaoks, samuti suure hulga toote modifikatsioonide väljalaskmise kavandamisel. Kõigil muudel juhtudel kasutatakse skeemi 1c. Kõik tehnilised eeskirjad ei näe ette võimalust nende skeemide vahel valida. Näiteks TR TS 004/2011 "Madalpingeseadmete ohutuse kohta", TR TS 008/2011 "Mänguasjade ohutuse kohta", TR TS 007/2011 "Lastele ja noorukitele mõeldud toodete ohutuse kohta". ", TR CU 010/2011 " Masinate ja seadmete ohutuse kohta", TR CU 020/2011 "Tehniliste vahendite elektromagnetiline ühilduvus" jne näevad ette tootmisseisundi analüüsi ainult vastavalt skeemile 1c. TR TS 019/2011 "Isikukaitsevahendite ohutuse kohta" kehtestas skeemid 1s ja 5s. TR TS 006/2011 "Pürotehniliste toodete ohutuse kohta" - skeem 7c. Kui tootmisseisundit on raske hinnata, on võimalik rakendada projekti dokumentatsiooni kontrollimist. Kvaliteedijuhtimise sertifikaat on dokument, mis kinnitab, et antud toodet valmistav ettevõte on välja töötanud ja juurutanud kvaliteedijuhtimissüsteemi, s.o. töö on korraldatud vastavalt rahvusvahelistele standarditele. Kvaliteedijuhtimissüsteemi standardid töötab välja suurim rahvusvaheline standardimisorganisatsioon (International Organisation for Standardization). ISO 9001:2008 standardite perekond määrab kvaliteedijuhtimissüsteemidele esitatavad nõuded ja on ainus standard, mille alusel saab sertifitseerida.
"Analytics Expo 2020"
21. - 24. aprill Moskvas, IEC "Crocus Expo"
Näidake oma tooteid potentsiaalsetele klientidele – näituse külastajatele.
6 020
spetsialist külastas näitust "Analytics Expo 2019"
4 617
spetsialistid külastasid näitust, et otsida kaupu ja teenuseid ning saada ajakohast teavet tööstusharu kohta
1 410
külastajad - esindajad 63 Venemaa piirkonnast, samuti Valgevenest, Kasahstanist ja teistest riikidest.
Näitus on keskne äriplatvorm, mis koondab analüüside tarnijaid
erinevate teadus- ja tööstuslaborite seadmed ja spetsialistid.
ja tootmislaborid erinevatest tööstusharudest: keemia,
farmaatsia, toit, meditsiin, nafta ja gaas, ehitus, keskkond,
metallurgia- ja muud, samuti teadusasutused, tervishoid
ja valitsusasutused.
käis näitusel esimest korda.
osaleda igal aastal näitusel "Analytics Expo". Nüüd on aktiivne protsess
kohtade broneerimine aastaks 2020.
Ravimite termolabiilsusega seotud kohtuvaidluste arv kasvab. Advokaadibüroo Pepeliaev Group tervishoiu praktika juht Aleksander Panov ütles seda Tarneahela spetsialistide nõukogu korraldatud ümarlaual "Ravimi transpordiprotsessi valideerimine". 
Peamised õigusaktid
EMÜ otsused:
№ 526 № 293 № 294 № 299 № 41 № 44
IFCG teenused
- Vastavussertifikaat TR EAEU
- TR EAEU vastavusdeklaratsioon
- sertifikaat ja deklaratsioon GOST R
- riikliku registreerimise tunnistus
- Toodete märgistamise väljatöötamine Kauba seeriatootmise sertifikaat
Tooteseeria sertifitseerimise omadused
Sarja sertifikaadi saamine on aga seotud teatud raskustega. Lisaks näidistestimisele võib osutuda vajalikuks hinnata ka tootmisseisundit või sertifitseerida kvaliteedijuhtimissüsteemi. Olenevalt valitud standardskeemist kehtestatakse üks või teine võimalus tooteohutuse tõendite esitamiseks. Tootmisseisundi analüüs
Kauba seeriatootmisel, kui taotlejal on kvaliteedijuhtimise sertifikaat, on võimalik kasutada sertifitseerimisskeeme 2c, 6c ja 8c.Kvaliteedijuhtimise sertifikaat
Kvaliteedijuhtimise sertifikaat (QMS) on vabatahtlik dokument, mida saab väljastada igale ettevõttele, sõltumata tema tegevusalast. Dokumendi väljastamise aluseks on esitatud dokumentatsiooni ekspertide läbivaatuse ja ettevõttes läbiviidud sertifitseerimisauditi tulemused.
Ettevõttes rakendatav kvaliteedijuhtimissüsteem on omamoodi toodete kõrge kvaliteedi tagaja, mis omakorda tõstab organisatsiooni konkurentsivõimet ja efektiivsust.
Oluline on märkida, et asjaolu, et ettevõttel on kvaliteedijuhtimise sertifikaat, ei vabasta tema toodetele kohustusliku vastavussertifikaadi hankimisest.